Stammzellen und Krebsbiologie

Was sind die ratenbegrenzenden Ereignisse bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Leukämie? Warum steigt das Krebsrisiko mit zunehmendem Alter? Unser Ziel ist es, die frühen Ereignisse und Faktoren zu entschlüsseln, die zur Entstehung und zum Fortschreiten von Leukämie beitragen. Da die Inzidenz und Prävalenz myeloischer Leukämien mit dem Alter zunimmt, untersuchen wir die zugrunde liegenden altersassoziierten Faktoren (z.B. Entzündungen) und Mechanismen, die die klonale Expansion und die Manifestation der Krankheit auslösen. Diese Erkenntnisse können dazu beitragen, Strategien zur Verbesserung der Früherkennung von Leukämieklonen zu entwickeln und neue Therapien zu definieren, die den Ausbruch von Leukämien verzögern oder gezielt bekämpfen.

Wie erfüllen Krebs(mutanten)stamm- und -vorläuferzellen ihre bioenergetischen und biosynthetischen Anforderungen, die mit einer erhöhten Proliferation und/oder Differenzierung einhergehen? Wie wirken sich Treibermutationen auf Stoffwechselwege in bösartigen Klonen aus? Gibt es ein therapeutisches Fenster für die Beeinflussung eines veränderten Stoffwechsels bei Krebserkrankungen? Laufende Studien konzentrieren sich darauf, die Rolle und die therapeutische Nutzbarkeit dysregulierter Stoffwechselwege in krebsauslösenden und sich ausbreitenden Stamm- und Vorläuferzellen für gezielte Therapien zu klären.

Wie tragen hämatopoetische Stammzellsubpopulationen (z.B. Stammzellen mit einer bestimmten Abstammungslinie) zur Pathogenese der myeloischen Leukämie bei, und wie werden diese Populationen als Reaktion auf Therapien gestört und tragen zur Medikamentenresistenz bei? Wir untersuchen die Wahl der Abstammungslinie und die funktionelle und therapeutische Bedeutung von abstammungsspezifischen HSZ in der Pathogenese der myeloischen Leukämie.